Terapia celular para el tratamiento de la diabetes: Más allá de las células madre

La diabetes tipo 1 es una enfermedad de etiología autoinmune que se caracteriza por la destrucción de las células ß pancreáticas, produciendo un déficit absoluto de insulina. La motivación de un equipo de investigadores por el desarrollo de terapias alternativas pone en manifiesto el trasplante de células productoras de insulina, obtenidas por medio del aislamiento y trasplante de islotes de un páncreas cadavérico. Los mejores resultados con esta modalidad de trasplante se obtuvieron con la inyección sucesiva de islotes pancreáticos de diferentes donantes y terapia inmunosupresora exenta de corticoides. Sin embargo, la escasez de órganos por un lado, y el hecho de que cada implante de islotes de otro páncreas aumenta las posibilidades de rechazo inmunológico, hace que este tratamiento se vea limitado a centros de alta experiencia y pacientes muy seleccionados. La medicina regenerativa abre la posibilidad de utilizar células madre con capacidad de diferenciarse en células productoras de insulina, utilizando de manera conjunta factores tróficos que serían capaces de estimular a las propias células madre de cada parénquima.

·         Referencias:

http://www.scielo.org.ar/scielo.php?pid=S0025-76802011000500016&script=sci_arttext

·         Textos relacionados y recomendados:

http://93.189.33.183/index.php/mono/article/view/949/937

Terapia Génica para curar la Diabetes

La terapia génica para curar la diabetes todavía debe superar algunas barreras en la investigación básica, pero se presenta como una buena alternativa a los métodos convencionales.  Se pretende restaurar la liberación endógena de insulina o modificando las concentraciones de glucosa en sangre. La terapia exógena de la diabetes no soluciona el problema base de la enfermedad y por esto, la terapia génica pretende «curar» la diabetes mediante la identificación y modificación de los genes implicados en el desarrollo clínico de la enfermedad. Los múltiples efectos clave del gen PDX-1 en la funcionalidad de las células beta y los cambios observados en la expresión del gen PDX-1 en los diabéticos hacen pensar en la hipótesis al que una sobreexpresión de este gen en los islotes pancreáticos de los pacientes con diabetes tipo 2 puede mejorar la respuesta de la glucosa y la secreción de la insulina.

La mejor opción de terapia génica para los pacientes diabéticos es generar una fuente de células que produzcan insulina en respuesta a los valores de glucosa y que puedan ser trasplantadas sin la necesidad de utilizar sistemas que supriman la inmunidad de los pacientes.

Referencia:

http://www.elsevier.es/sites/default/files/elsevier/pdf/4/4v22n04a13046057pdf001.pdf

El arroz transgénico que expresa amiloide β-péptido para la inmunización oral

Uno equipo de científicos japoneses ha logrado reducir una de las proteínas asociada con la enfermedad del Alzhéimer con arroz transgénico, elevando así la esperanza para el desarrollo de nuevos medicamentos vía oral para combatir dicha enfermedad.

La acumulación de la proteína beta-amiloide en el cerebro es la causante del desarrollo del Alzheimer. Así, los científicos japoneses han estado trabajando en la producción de anticuerpos que ataquen dicha proteína e impida así su acumulación evitando la enfermedad. El gen Ap42 fusionado con un gen de la proteína fluorescente verde se introdujo en el arroz mediante el Agrobacterium método.

Los experimentos realizados con ratones se han basado en la ingestión de arroz con genes de beta-amiloide una vez cada diez días durante dieciséis meses. Los investigadores descubrieron que a medida que los anticuerpos reconocen un aumento de la proteína en el cuerpo el nivel de la misma en el cerebro disminuye. Además, los ratones mostraron mejora en la memoria en los experimentos con laberintos.

Desarrollando de este modo a futuro una vacuna barata y de fácil acceso.

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• Artículo completo:

http://es.scribd.com/doc/107002026/El-arroz-transgenico-que-expresa-amiloide-%CE%B2

ü  Lectura recomendada:

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=s0717-75182003000100003&script=sci_arttext

ü  Referencia del video

http://www.youtube.com/watch?v=63ywev-sy8Q

Genoteca - Ejemplo

Es un conjunto de clones en los que está contenido el genoma de un organismo. La construcción de una genoteca implica: aislar el genoma completo de la célula (obtención de ADN genómico), fraccionar el genoma en fragmentos de un tamaño apropiado, clonar cada fragmento en un vector, e introducir cada molécula recombinante en una célula hospedadora. Existen dos tipos de genotecas según contengan ADN genómico o ADNc:

Genoteca genómica: contiene el genoma de un organismo. Se emplea para aislar un gen determinado completo (con intrones y exones, en el caso de eucariotas) o par aclonar regiones reguladoras que no se transcriben (por ejemplo, promotores).

Genoteca de ADN copia:  está constituida por ADN copia, sintetizado, por acción de la transcriptasa inversa, a partir de los ARNm expresados en una célula, tejido u organismo

Se han elaborado genotecas tanto de ADNc como genómicas de variados agentes patógenos, lo que ha permitido un conocimiento de las bases moleculares de muchas enfermedades.

Referencias

http://es.scribd.com/doc/25597995/Fundamentos-de-Genetica-Aplicada                        

http://sian.inia.gob.ve/repositorio/noperiodicas/libros/La%20genoteca%20como%20herramienta%20de%20la%20biotecnolog%C3%ADa.pdf

• Lectura recomendada: (Articulo científico que utiliza la tecnología  de la genoteca)

http://www.uaemex.mx/Red_Ambientales/docs/memorias/Extenso/CA/EC/CAC-06.pdf

ADN recombinante en la naturaleza

ADN RECOMBINANTE

Es un tipo de ADN  formado por la unión de dos moléculas  de diferente origen.Se distingue entre el ADN recombinante natural, y el ADN recombinante sintético. El primero es el que se genera de manera biológica dentro de los organismos. El ADN se recombina de manera natural mediante procesos como la reproducción sexual, la transformación bacteriana y la infección viral.

Los virus transfieren ADN entre bacterias y entre especies eucariotas, los virus, que son poco más que material genético envuelto en una cubierta con proteínas, transfieren su material genético durante la infección. Dentro de la célula infectada, los genes se replican y dirigen la síntesis de proteínas virales. Los genes replicados y las nuevas proteínas virales se ensamblan dentro de la célula y forman nuevos virus que, a su vez, son liberados para infectar a otras células. Por lo general, un virus determinado solo infecta y se replica en las células de ciertas especies bacterianas, animales o vegetales. Durante muchas infecciones virales, las secuencias del ADN viral se incorpora a uno de los cromosomas de la célula huésped. Este ADN puede permanecer ahí durante días, meses o incluso años. Cuando se producen nuevos virus a partir del ADN incorporado, estos pueden integrar por error genes humanos en el genoma del virus; de este modo se crea un virus recombinante.

Para entender de mejor manera la técnica de ADN recombinante tanto sintético como natural visitar el sitio de referencia.

Referencia:

http://books.google.com.ec/books?id=uO48-6v7GcoC&pg=PA244&lpg=PA244&dq=adn+recombinante+natural+en+animales&source=bl&ots=vVqAHR1OZy&sig=9Es5OgTCTqM5nGAMMrOTuQ61gpU&hl=es&sa=X&ei=RS6gUPv3FIKQ9QSQwIDYCg&ved=0CCgQ6AEwAg#v=onepage&q=adn%20recombinante%20natural%20en%20animales&f=false

Método de ADN recombinante para diabetes

Producción de insulina a partir de organismos bacterianos

En el caso de los individuos genéticamente predispuestos, la obesidad y el sedentarismo conducen a una resistencia a la insulina, estado que precede a la diabetes, y se suele acompañar de otros factores de riesgos cardiovasculares como la dislipidemia, la hipertensión y los factores protombóticos y otras alteraciones como la debilidad, sueño, obesidad, infarto, ceguera o insuficiencia renal. En 1978, se logro la clonación en donde se produjeron una gran cantidad de copias idénticas de bacterias capaces de producir la insulina, para que fuese utilizada por personas con la enfermedad de diabetes, sin embargo, no fue hasta 1982 que se pudo comercializar la insulina producida por las bacterias hacia la disposición de los enfermos

Debido a que la Biotecnología con la ayuda de la ingeniería genética ha logrado  extraer la insulina que son capaces de producir las bacterias y otras especies complejas como los porcinos y los vacunos, muchas de las personas hoy en día tiene la capacidad de presentar una vida con mayor normalidad.

Es este articulo se trata de explicar el método recombinante para la producción de insulina a partir de ciertas bacterias. (E. coli)

 Es un tema muy interesante y nos ayuda entender todo el proceso de formación de insulina comercial por lo que recomiendo leer el texto completo en la dirección citada en la parte inferior.

Referencia:

http://www.publicaciones.ujat.mx/publicaciones/kuxulkab/ediciones/27/05_Producci%C3%B3n%20de%20insulina%20a%20partir%20de%20organismos%20bacterianos.pdf

Marcadores Moleculares en Diabetes Mellitus

Bases moleculares de la diabetes tipo 2: determinantes genéticos de la amilina

La amilina es el principal componente de los depósitos de amiloide detectados en los islotes pancreáticos de pacientes con diabetes mellitus (DM) tipo 2. La presencia de tales depósitos ejerce un papel fundamental en la disfunción y progresiva destrucción de la población celular beta. La hipótesis de trabajo es que mutaciones en la región promotora o en las regiones codificantes del gen podrían conducir a una alteración en la expresión de la amilina o bien en la síntesis del péptido.

OBJETIVOS: Investigar la presencia de mutaciones en los exones, 1,2 y 3, así como en la región promotora del gen de la amilina en pacientes con DM tipo 2 y diabetes mellitus gestacional (DMG). Estudio genético y clínico del pedrigrí familiar de pacientes portadores de mutaciones. Estudiar los mecanismos de regulación de la actividad del promotor de la amilina en la línea celular MIN6.

Referencias:

http://www.mastesis.com/tesis/bases+moleculares+de+la+diabetes+tipo+2-3A+determinantes+gen:85839

Referencia de imagen: 

http://www.google.com.ec/imgres?hl=es&authuser=0&biw=1366&bih=607&tbm=isch&tbnid=4DhWwMaF8VCALM:&imgrefurl=http://www.bio.davidson.edu/courses/genomics/2005/drysdale/trait.html&docid=EVNl43ecLkgsZM&imgurl=http://www.bio.davidson.edu/courses/genomics/2005/drysdale/diabetes-pancreas.gif&w=391&h=287&ei=JtuNUMjlC46c8QSE5YHIBA&zoom=1&iact=rc&dur=14&sig=115715994834019554877&page=1&tbnh=140&tbnw=191&start=0&ndsp=18&ved=1t:429,r:2,s:0,i:72&tx=80&ty=75